超90%人收藏,一文了解我国抗体药现状

来源丨医药时间

近4年,美国平均每年有10种新的单克隆抗体产品被批准上市销售,新抗体药物的中位数销售额每年达到5.44亿美元,市场潜力非常大。此外,创新品种不断涌现,新的抗体已被批准用于双特异性抗体,抗体偶联药物和纳米抗体,它们提高了抗体的靶向能力和致死率。

今天没有人服用药物并不关心抗体药物。

在过去四年中,美国平均每年有10种新的单克隆抗体,新抗体药物的中位数每年达到5.44亿美元。市场潜力非常大。此外,创新品种不断涌现,新的抗体已被批准用于双特异性抗体,抗体偶联药物和纳米抗体,它们提高了抗体的靶向能力和致死率。

与国际社会相比,抗体药物的发展水平仍然存在较大差距,但正逐渐迎头赶上。信达生物公司首席执行官周勤伟博士曾表示,在未来10年内,中国抗体药物有可能在拐角处实现超车。我们相信科学家的判断。

中国抗体药物的现状如何?纳入医疗保险,销售情况?针对TNF-α,her-2和CD20等成熟靶点的国内公司的布局是什么?双特异性抗体,纳米抗体和抗体结合药物的国内竞争格局是什么?由Cinda和Fuhong Hanlin领导的领先制药公司的发展是什么?

本文给出了答案。

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国内单抗医保、销售等情况

由于价格昂贵,在国际市场上销售的单克隆药物在中国上市后表现不尽如人意。在过去两年中,随着国家药品价格的谈判和医疗保险的纳入,他们开始增加产量。

表1:近期进入医保的单抗品种销售额情况(样本医院数据)

PDB,国联证券研究所

通过药品价格谈判,曲妥珠单抗,贝伐单抗和药物的增长速度更快,特别是2018年后两个季度曲妥珠单抗的销售增长率分别为78%和119%。 2019年第一季度,样本医院销售额突破10亿元,销量显着。 Bevalizumab在2018年后第二季度的销售增长率分别为90%和99%。 Compaqip过去两个季度的收入增长率也达到了35%和46%。

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新批准药品情况

2018年,中国有48种新药上市,其中10种是单克隆抗体。在中国制造了两种单克隆抗体产品,即Cinda Biotechnology的Cindalimumab和Junshi Biological的Treipril Monoclonal Antibody。适应症为霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤。

表2:2018至今国内获批的单抗类新药、生物类似药情况

网,国联证券研究所

2018年11月,国家公布了首批临床急需的新型海外药物清单。 Dishu单克隆抗体列表已获准上市。它于2018年10月26日至2019年5月22日获得批准,申请批准上市约7个月。

近日,国家公布了第二批30个临床迫切需要的新海外药物。 2018年首次批准了7种药物。国内药物使用比以往更接近世界。

双特异性抗体批准状态:

与单克隆抗体相比,双特异性抗体的两个重链可变区可识别两个不同的细胞以桥接或识别相同抗原的两个表位,并增强信号。单一抗体无法进行桥接。

在2018年12月,Emeraldimumab被批准作为双特异性抗体用于治疗缺乏因子VIII的血友病A患者。在正常人中,凝血因子IXa和X被VIII募集以实现凝血。 Lemexuzumab通过识别凝血因子IXa和X来实现替代VIII的效果。全球列出的双抗生素品种较少,并且该品种也获得了突破性的治疗认证。

表3:全球已上市的双特异性抗体情况

国立证券研究所抗体圈

国内双抗体的研发处于临床阶段,最快的进展是临床II期,即Corning Jerry的KN046。就目标而言,大多数产品围绕PD-1和Her2开发。

表4:国内在研的双抗品种

抗体圈

抗体偶联药物获批情况

在目前提交上市的药物中,vibutuximab和enmetrozolezumab是抗体偶联药物。

抗体偶联的药物可以通过单克隆抗体的靶向作用引入杀死细胞进入肿瘤细胞的药物。 Enmeztrazumab与曲妥珠单抗上的传统微管抑制剂结合,不仅影响Her2过表达乳腺癌细胞,如曲妥珠单抗,还影响微管抑制剂。通过影响细胞分裂对肿瘤细胞有毒。目前的适应症是那些接受Her2阳性转运,单独使用紫杉醇或与乳腺癌联合使用的人。罗氏的药物销售额达到9.8亿美元。

Vibutuximab由Takeda Pharmaceutical和SeattleGenetics共同开发,Takeda Pharmaceutical除了美国和加拿大外,还享有销售和开发权。目前,抗体偶联药物的开发比单克隆抗体的开发慢。在2018年FDA批准的新药中,只有一种阿斯利康(AstraZeneca)药物是抗体偶联药物。

表5:海外已上市的抗体偶联药物

在中国有许多公司报告抗体结合药物,目标集中在Her2。 Her2单克隆抗体+药物的模式多为,药物多为微管抑制剂。增长最快的BAT8001 BIO8001已进入临床III期,荣昌生物还开展了多种适应症的II期临床试验。

上市公司中恒瑞医药SHR-A1403是中国首家获得FDA批准的临床产品的抗体偶联药物。目前,有两种产品处于临床I期。

表6:国内研发的抗体偶联药物

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按靶点梳理热门单抗产品上市进程

1.TNF-α为靶点的临床进展

自身免疫性疾病市场容量大,阿达木单抗,英夫利昔单抗单克隆抗体和依那西普是世界十大药物之一。在针对TNF-α的药物中,目前三生国健的益赛普和海正药业的Ambion,Sajin Biological的强科已经上市。除了列出的品种,阿达木单抗的临床应用是最强烈的。

Adalimumab是Biotech,Hisun Pharmaceutical,Cinda Bio和Fuhong Hanlin的公司,正处于新药注册的申请阶段,并且是最接近上市的。此外,adalimumab的五家公司处于临床III期。英夫利昔单抗是一种人和小鼠嵌合单克隆抗体,其免疫原性强于全人阿达木单抗。目前,中信国健,海正药业(HS626),麦博药业(CMAB008),嘉禾生物(GB242)该产品正处于临床III期。

在融合蛋白产品中,除了已经上市的三个品种外,齐鲁药业产品声明的两个适应症都在III期临床试验中。强劲的赛金生物已被批准为强直性脊柱炎,其次是类风湿性关节炎的III期临床试验。

表7:以TNF-α为靶点的临床进展

医药魔方,药物情报网等

2.曲妥珠单抗或类似药物靶向Her2的进展

罗氏开发的三种药物针对Her2,包括曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和emmeetotuzumab。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗之间的区别在于Her2的表位不同,并且恩硝嗪珠与曲妥珠单抗上的微管抑制剂偶联。

在这三种药物中,曲妥珠单抗是第一批被列入名单的药物,它是世界十大药物之一。大多数使用trastuzum作为模板来设计药物的公司。国产Patezumab的最快进展是齐鲁制药和正大天晴,这是一期临床。在针对her2的药物中,Fuhong Hanlin的HLX02是目前最接近目标的国内药物。此外,上海生物制品研究所有限公司(国药集团的子公司),华兰生物,正大天晴,海正药业,佳禾生物,安科生物,生物技术等都处于临床III期临床。

表8:国内以Her2为靶点的进入III期临床的企业

医药魔方,药物情报网等

3.以CD20为靶点的利妥昔单抗或类似药申报进展

利妥昔单抗是世界十大药物之一,2018年全球销售额为69亿美元。今年2月,福红汉林的利妥昔单抗被批准上市,这是中国首批批准的生物仿制药。除了富宏翰林,华兰生物,正大天晴,嘉禾生物,海正药业和鑫达生物技术有限公司都在进行III期临床试验,所有这些都是“弥漫性大B细胞淋巴瘤”。

表9:利妥昔单抗或类似药研发进展

医学网络,医学魔方

5.贝伐珠单抗

贝伐单抗在2018年的销售额为70亿美元,是世界十大药物之一。该产品竞争激烈。目前,信达生物(IBI305)和齐鲁药业(QL1101)的应用进展迅速,已提交上市。此外,安科生物,神舟细胞工程有限公司,华兰生物,正大天晴,恒瑞医药,福红翰林等11个产品均处于临床III期。

图9:VEGF靶点的国内贝伐珠单抗或类似药研发进展

药物魔方,药物情报网,上市公司公告,药物临床试验注册和信息披露平台

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代表企业的产品线

1.信达:

信达生物有大约20种研究药物。已迅速发展的PD-1单克隆抗体在市场上出现。除了市场上已有的产品外,两种品种adalimumab和bevacizumab的生物仿制药还处于生产审核阶段;利妥昔单抗生物仿制药处于临床III期; Itacitinib正处于临床实践III。此外,两种小分子靶向药物Parsaclisib和Pemigatinib进入美国临床II期。

除了现有的单克隆抗体产品外,还有许多产品与其他单克隆抗体公司相比,Cinda Bio目前有两种双特异性抗体进入临床阶段。 IBI318是靶向PD-1和其他靶标的双特异性抗体,目前处于临床I期; IBI302是一种抗VEGF和抗补体蛋白的双特异性抗体,于2016年12月获批。

图10: Cinda的研究产品

2.君实生物

市值约为220亿港元。第一个处方药是在2019年2月26日发布的。第一季度收入为1.79亿,主要来自PD-1单克隆抗体的销售收入。研发产品主要是单克隆抗体产品,其中两个品种进展迅速,一个是新药PD-1单克隆抗体,已投放市场;另一种是生物仿制药USP1211(阿达木单抗的生物仿制药)2018年,他进入临床III期并完成临床招募。

Junshi Bio是PD-1单克隆抗体的首个国内产品,具有先发优势。已经上市的适应症是黑素瘤的二线治疗。除黑色素瘤外,该药物在临床III期也有5种适应症,6种适应症在临床II期。

图11: Junshi的研究产品

3.复宏汉霖

Fuhong Hanlin已在新三板上市,目前正在申请在香港上市。利妥昔单抗(非霍奇金淋巴瘤的适应证)今年已被批准上市;两种产品(曲妥珠单抗生物仿制药,阿达木单抗生物仿制药)今年申请新药上市。原研究企业中利妥昔单抗的类风湿性关节炎适应症尚未在中国获得批准,福红汉林的多样性目前处于类风湿性关节炎适应症的临床III期。

图12:复宏汉霖II期以及进展更快的临床项目

4.百济神州

百济神舟是一家综合性研发企业,拥有多种小分子靶向药物。单克隆抗体的最快进展是PD-1单克隆抗体。霍奇金淋巴瘤和转移性尿路上皮癌的两种适应症已经上市,多种适应症已进入临床III期。其小分子靶向药物Zanubrutinib已经上市销售,另一种靶向药物Pamiparib的小分子已进入临床III期。

图13:百济神州III期临床及以后的产品

5.迈博药业

Maibo Pharmaceutical目前尚未列出单克隆抗体品种。有3种临床上发展和生长速度较快的品种,包括omalizumab,西妥昔单抗和英夫利昔单抗,均在III期临床试验中。其中最快的是英夫利昔单抗。预计单克隆抗体将于2019年第四季度提交新药上市申请。

然而,由于整个来源的阿达木单抗生物仿制药已在此阶段提交新药注册申请,预计随后的竞争将非常激烈。 Omalizumab的竞争尚未激烈。该产品由诺华和罗氏在全球销售,2018年全球销售额为30.54亿美元。2017年,诺华公司Omalizumab的原始研究在国内上市,而麦博药业是中国唯一进入临床III期的公司。考虑到哮喘人群的基数较大,预计该产品将带来更多利润。

表14:迈博药业处于临床II期及以后的品种

6.中国抗体

中国抗体增长最快的菌株是抗CD22单克隆抗体SM03。其类风湿性关节炎适应症已进入临床III期,预计患者招募将于今年年底完成。非霍奇金淋巴瘤,系统性红斑狼疮的适应症也完成了临床I期,计划于2020年开始红斑狼疮的II期临床试验。

CD22是一种相对较新的靶标,并且仅使用FDA批准的CD22药物之一(来自阿斯利康的Luxoxiti,于2018年上市)用于治疗复发或难治性毛细胞白血病。该公司的SM03是世界上第一个也是唯一一个用于治疗类风湿性关节炎的临床阶段药物。 CD22仅在B细胞上表达。与仅在B细胞上表达的CD20相比,CD22单克隆抗体仅抑制B细胞活性但不消除B细胞,从而降低自身免疫功能,但同时维持免疫调节。

图15:中国抗体进入到临床I期及以后的品种

医学时间